何报翔委员：

　　您提出的《关于加快推广使用植物源性胶囊的提案》收悉，现答复如下：

　　一、植物源性胶囊的基本情况

　　植物源性胶囊主要是采用淀粉、纤维素等植物来源成分制备的，20世纪90年代开始用于口服制剂中，目前在国内外上市并在药品中使用的主要为羟丙甲纤维素空心胶囊、普鲁兰空心胶囊和羟丙基淀粉空心胶囊。植物源性胶囊的优点是原材料来源广泛、安全性好，不受动物疾病（如疯牛病、口蹄疫）影响，重金属（如铬）污染风险低，生产过程环保。但植物源性胶囊在实际应用中也存在一定的局限，主要是目前国内外对于植物源性胶囊的研究和使用较少，我们对此的认知有限。以羟丙基淀粉空心胶囊为例，根据中国药典2015年版收载的质量标准，其崩解时限为20分钟，明显宽于明胶空心胶囊的10分钟，如将明胶空心胶囊变更为羟丙基淀粉空心胶囊，可能会影响药品的质量，进而影响药品的有效性。

　　二、植物源性胶囊药典收载情况和国内外上市情况

　　1.药典收载情况

　　经梳理国内外主要国家的药典，目前收载情况如下：

　　羟丙甲纤维素空心胶囊、普鲁兰空心胶囊仅在日本药典（JP17）有收载。

　　羟丙基淀粉空心胶囊仅收载于中国药典2015年版。

　　羟丙甲纤维素空心胶囊标准曾在2016年的美国药典（USP）论坛（USPPF）公布，但USP至今尚未正式收载。

　　欧洲药典/英国药典（EP/BP）均未见收载植物源性胶囊。

　　2.国内外上市情况

　　国内方面：经查询药审中心网站备案登记平台，激活的羟丙甲纤维素空心胶囊有21个登记号，普鲁兰空心胶囊、羟丙基淀粉空心胶囊均只有1个登记号；经查询药审中心的审评系统，建议批准生产的羟丙甲纤维素空心胶囊共16个受理号、普鲁兰空心胶囊1个受理号。

　　国外方面：目前在美国FDA登记并激活的纤维素及羟丙甲纤维素空心胶囊共约21个登记号，羟丙基淀粉空心胶囊2个登记号；普鲁兰空心胶囊仅1个登记号且尚未激活。欧盟EMA、日本PMDA均未查询到相关备案登记信息。

　　三、对植物源性胶囊建议的回复意见

　　胶囊作为影响主药在人体内作用和释放的重要药用辅料，为保证药品质量，同时达到制剂在人体按照预期要求溶出、释放药物的预期效果，其质量、安全及功能始终要以满足相关制剂的药品质量标准为根本要求。

　　对于您提出的放宽审评审批限制的建议，我局已于2019年发布《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》（2019年第56号），对原料药、药用辅料和药包材实行关联审评审批，将药用辅料和药包材单独审批改为在审批药品注册申请时一并审评审批，进一步优化了药品审批程序。同时在保证药品安全、有效和质量可控的基础上，我局组织起草了《已上市化学药品药学变更研究的技术指导原则》《化学药品变更事项和申报资料要求》，其中规定了药品制剂变更药用辅料的具体要求，如该变更被确认为中等变更，则可由其关联制剂的药品上市许可持有人向所在地省局提出备案申请后实施。

　　在下一步工作中，我局将继续在坚持药用辅料的使用必须符合药用标准和有关技术要求的基础上，进一步研究完善优化审评程序、缩短审评时限等相关工作，同时根据实际工作需要，组织国家药典委、中检院、相关省所等部门共同参与制定淀粉胶囊溶出度检验标准，并修订现行溶出对比研究的相关指导原则，指导企业生产经营加强管理，推进药用辅料产业健康有序发展。

　　感谢您对药品安全监管工作的关心和支持。

                                   国家药监局　　　　

　　                            2020年9月30日